文章来源：北美报告
最近，有关辉瑞新冠特效药 Paxlovid 的讨论在网络上越来越多，有人将它奉为“神药”，也有人质疑它的效果是否值得现在的高价和争抢。
在 1 月 7 日的国家医保谈判上，Paxlovid 更是被视为重头戏，但即使双方都有意，从目前来看谈判并不顺利，主要的原因在于辉瑞报价过高。
图源：CBC
但是目前国内在新冠治疗药物领域取得的进展也导致了医保局在 Paxlovid 上的谨慎态度，尤其是近期获得大量关注的“广谱疫苗”，许多人都对它赋予众望，希望它能够解决疫苗在不断变异的病毒面前的“无力”。
摸不透变异，就抓住不变
在这次“全民感染”中，许多人的关注点从药物紧缺逐渐转移到了狡猾的毒株变异上 – 本以为阳了一次起码能保证半年的高枕无忧，但就像疫苗无法保证对所有变异毒株产生抗体一样，新冠病毒的不断变异也让我们难以交叉免疫。
简单来说，现在更普遍的担忧在于无论是感染后获得的抗体还是通过疫苗获得的抗体都“计划赶不上变化”，一旦出现了新的变异毒株，目前的抗体可能就有心无力了。
对于这个难题，武汉大学病毒学国家重点实验室的蓝柯教授和徐可教授的研究团队试图从别的角度来寻找解决方式，那就是在这些变异毒株“不变”之处下功夫。
1 月 4 日，对于广谱疫苗的研究论文发表在了知名学术期刊《科学-转化医学（Science Translational Medicine）》上。
来源：Science Translational Medicine
研究人员们认为，即使变异不断，这些毒株不变的部分总是大于变的部分，那么如果他们可以找出没有变化的共同特征然后让免疫系统认准这一部分，就不怕毒株改头换面以后认不出来了。
武大的研究团队对目前超一千一百万个新冠病毒序列展开了研究，确认了 S 蛋白（SARS-CoV-2 刺突蛋白）并不是随机进化的。
它主要的进化路径有三种，分别是高细胞感染性与低免疫逃逸能力，低细胞感染性与高免疫逃逸能力，以及高细胞感染性与高免疫逃逸能力。
通常来说，除了 Beta 和 Kappa 等变种以外，大部分变种的病毒感染性和免疫抗性都并不相容，以 Omicron 为例，它的免疫抗性很强，但目前只有一种测试细胞系展现出高感染性。
因此，徐可教授认为新冠病毒未来的变异方向只会两者取其一，感染性更强或免疫逃逸能力更强。
面对毒株的多种进化路径，通过对共性突变位点的分析，研究团队完成了广谱疫苗免疫原 Span 的序列设计，并筛选出五种不同进化枝最常见的突变，D614G，del69-70，del144，N501Y 和 P681H，来保证 Span 蛋白抗原对高频突变点位的全覆盖。
在报告中，研究团队表示由于 Span 蛋白抗原是通过基于 SARS-CoV-2 刺突蛋白的进化历史计算共有序列而获得，这使 Span 免疫原能够实现广谱活性，中和各种循环毒株，并对未来的变体产生作用。
图源：武汉大学病毒学国家重点实验室蓝柯教授和徐可教授团队
徐可称之为“新冠病毒毒株中最有代表性、最普适的一条序列”，就如同找到了一个家庭中不同兄弟姐妹的共同特征。
在小鼠实验中，Span 抗原能够产生 Delta，Omicron 等变异毒株的广谱中和抗体，并对于致死性攻击发挥保护的作用，比起其它疫苗来说更加高效。
图源：武汉大学病毒学国家重点实验室蓝柯教授和徐可教授团队
对于最近备受关注的新毒株 XBB，它也与 Span 抗原共享 5 个共性突变位点。
徐可将广谱疫苗称为“走在病毒前面”，比起现在我们不得不追着病毒跑，这种疫苗或许能够通过每 5 年或 10 年接种一次来让我们摆脱新冠病毒带来的阴影。
目前，经过团队两年的努力，这款疫苗的小试工艺已经逐渐成熟，而他们也期待能够与企业对接，尽快开始将疫苗产业化。
Paxlovid 报价太高，谈判失败
另一边，近期国家医保谈判中辉瑞的新冠药物 Paxlovid 能否成功纳入医保也引起众人关注。
目前，Paxlovid 已经在中国被纳入了《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中，因此医保将会临时性支付到 2023 年 3 月 31 日。
而在与辉瑞谈判前一天，也有业内传出消息称，Paxlovid 在医保谈判后将会下调价格至 700 元/盒，然而在经历 4 个小时的谈判之后，即使双方都报以共同的期待，这次谈判仍然因为辉瑞报价过高而失败。
图源：国家医疗保障局
实际上，这一年多以来 Paxlovid 的价格一直在进行下调，从最初 2022 年 3 月时的 2300 元到 2022 年 12 月 28 日有消息称 Paxlovid 的医保支付价格下调至 1890 元。
然而根据 2022 年 12 月 20 日美国独立非盈利机构 ICER 所发布的报告，Paxlovid 目前的价格应下降约 85%。
以当时未服用该药物的患者住院率为 0.96% 作为前提，Paxlovid 带来的实际健康收益约为每个疗程 563 - 906 美元，与此前数据比起来缩水了约 85%。
此外，在医保谈判中市场竞争有着很大的影响，当申报资格的企业大于中选企业数量时，降价幅度更大，而尽管 Paxlovid 目前属于独家品种，但国内在新冠治疗药物取得的进展也让医保局在谈判中掌握了更多的主动权。
除了 Paxlovid 以外，目前国内还有默沙东莫诺拉韦，真实生物阿兹夫定共 3 款口服小分子新冠药物获批上市。
图源：财新网
同时，有 6 款国产新冠口服药已经进入 3 期临床阶段，分为是先声药业 SIM0417、君实生物 VV116、众生药业 RAY1216、前沿生物 FB2001、广生堂 GST-HG171、以及开拓药业普克鲁胺。
据江苏省药监局称，先声药业的新冠口服药最快将会在今年 2 月获批上市。
别去神化“特效药”
近期在互联网上，随处可见对于 Paxlovid 的讨论，从它的难买程度到高昂价格，许多网友声称自己花费近万元只为购得这款“神药”。
值得一提的是，尽管在 Paxlovid 的临床数据中，它可以降低 89% 的住院和死亡风险，但是，该药物的主要作用在于防止患者朝重症及危重症转移，而不是用于治疗重症。
在使用上，它普遍的适用人群是伴有高龄，糖尿病，慢性肺病，心血管疾病，慢性肾脏疾病等重症高风险因素的患者。
因此，南方医科大学医院感染内科及肝病中心副主任、疑难感染病中心主任彭劼表示，大家不要去“神化“这种药物，如果目前买不到，也没有必要去抢购或者高价购买。
他提到，更重要的是 Paxlovid 与许多药物存在冲突，服药者需要根据医生的评估来判断自己能否使用这种药物。
XBB.1.5 或将主导北美
在大洋彼岸，新冠病毒的变种之争中 XBB.1.5 占据了上风，据美国疾控中心称，它很快将会覆盖约 40% 的新冠病例。
而在加拿大，假期让各省的病例数据收集较为延迟，但加拿大公共卫生署在 1 月 4 日称加拿大已检测到 21 例 XBB.1.5，实际的数据将比这个数字更多。
Western University 病毒进化和生物信息学教授 Art Poon 预计 XBB.1.5 最终会代替目前在加拿大占据主导地位的 BA.5。
WHO 的 Maria Van Kerkhove 博士也在 1 月 4 日表达了对于该变种的生长优势及逃避免疫力能力的担忧，并称它在多个地区迅速取代当前流行的变种。
图源：Global News
即使从目前来看，XBB.1.5 并不会导致更严重的疾病，但糟糕之处在于它很有可能导致重复感染，我们与病毒的赛跑仍然在继续，而人类现在仍落后病毒一步。
无论是广谱疫苗，还是未来可能会出现的新冠药物，希望我们可以早日找到一个走在病毒前面的解决方法，让这个受到病毒影响已经长达三年的世界摆脱阴影吧。
封面来源：中新社 本文内容综合自观察者网、CBC、澎湃新闻
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