5月16日Nature首次体内模型, 惊人发现！Omicron毒力大降！低原始毒株滴度百余倍！ - 蒙城汇

2022年5月16日发表于《自然》（Nature）的一项新研究表明，新冠病毒奥密克戎子变体 BA.2 的致病性较此前新冠毒株更低。

该研究由日本东京大学和美国威斯康星大学麦迪逊分校的病毒学家、美国科学院外籍院士河冈义裕（Yoshihiro Kawaoka）领导，利用表达人类 ACE2 蛋白（hACE2，新冠病毒细胞表面受体）的小鼠和仓鼠，比较了奥密克戎 BA.2、BA.1 以及早期新冠毒株的致病性。

Nature重磅论文--首次在体内模型肯定：Omicron毒力低于原始毒株！

2022年5月18日，Nature发表了UCSF著名HIV专家组的一篇文章，再次证明：Omicron肺毒力较低，且在脑内复制水平更低。

一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇重要的文章做了解读。

这篇论文的题目是“Limited cross-variant immunity from SARS-CoV-2 Omicron without vaccination”。

研究首先发现感染Omicron后小鼠几乎具有100%生存率，而Delta则为50%，原始毒株WA1为0。

研究接着用病毒学金标准实验PFU即病毒分离培养后噬斑形成判断病毒毒力，研究证明相比WA1和Delta，Omicron病毒感染的k18-hACE2小鼠上呼吸道（鼻和支气管）及肺中得毒力非常轻微，小于10e3 PFU，而WA1和Delta则大于10e6 PFU。

7天后，Omicron小鼠的上呼吸道和肺中的病毒完全失去毒力。在人呼吸道类器官中，相比WA1和Delta，Omicron感染后48小时PFU小于10e2，而在A549-ACE2细胞系中，Omicron在72小时后PFU消失。

研究还发现相比WA1和Delta，Omicron在大脑中复制水平低。另外Omicron感染在小鼠中不引起体重降低、引起发热十分轻微。

这与Omicron感染较少引起促炎细胞因子释放有关。另外相比WA1和Delta，Omicron引起的肺T细胞（PD-1/CTLA4/IFN-g/TNF-a）激活显著降低。

4，多次抗原诱导，有利于诱导出更广谱的中和抗体

研究另外发现，如果没有接种过疫苗的小鼠或患者感染Omicron后，其血清无交叉中和活性，即无广谱中和抗体产生，只能产生针对Omicron的中和抗体。

这项研究和Kawaoka组互相印证，而且证据更加全面。

研究证明，相比之前毒株，Omicron感染小鼠具有高生存率、炎症更少、呼吸道和肺及脑中复制型病毒更少。

而未接种疫苗后感染Omicron缺乏交叉中和，但接种过疫苗后感染Omicron，相当于一次有效的疫苗加强接种。

乐观人士认为，奥密克戎变异株的到来为人类重新迈入正常生活提供了“一个契机”。

病毒不会凭空消失，人们不得不通过广泛的疫苗接种、特效药、感染后获得的自身免疫力等，在未来抵御病毒威胁。而在此期间，病毒毒力的降低有助于减少人类所需付出的健康代价。

“这更像是一场数字游戏。”德国夏洛特医学院传染病专家Leif Erik Sander教授在接受“科学”网站采访时称，即使引起严重疾病的病例相对较少，新感染仍可能使卫生系统不堪重负。

另一点和流感病毒不同的是，奥密克戎正在降低人类对建立“疫苗屏障”的期望，且趋势愈演愈烈。BA.2.12.1、BA.4、BA.5接连出现，前者正在席卷美国，后两者已在南非成为了主要流行变体。

奥密克戎变异株流行早期，根据其降低的毒力，学界有观点认为感染奥密克戎相当于“天然加强针”。但目前看来，至少在防突破性感染上，这种“天然加强针”效果很有限。

2022年4月30日，包括北京大学、北京地坛医院在内的国内高校与医疗研究机构在预印本平台bioRxiv上发表论文，指出BA.2.12.1表现出了更强的与人ACE2受体结合能力，而面对疫苗接种者的血浆，三种新变体在BA.2基础上体液免疫逃避能力进一步提升。

这意味着在各大疫苗厂商试图跟上变化趋势，研发新一代疫苗时，新冠病毒的进化可能已把这些努力甩在身后。

“奥密克戎的进化可能会继续调整，直到用尽所有的改进方法为止。”纽约大学微生物学教授Benjamin tenOever教授也在接受媒体采访时称。

“核心问题是冠状病毒已经变得更善于重新感染人。”5月16日《纽约时报》发文称，早期人们认为，新冠病毒未来可能和流感一样，每年暴发一次，最有可能在秋季，提前接种疫苗能减少其传播。

情况在变化，文中引述专家观点，疫苗效果愈发有限，感染产生的免疫反应较弱，以至于感染一种病毒不会对其他变体留下太多保护。

“当‘再感染’成为常态，疫情暴发就不会只是一年一次，而其发病率和死亡率也提示绝不只是一个‘轻微的麻烦。”

美国格莱斯顿研究所的病毒学家Melanie Ott则对健康网站“STAT”表示，现在发生的情况可能是对未来的预演。

“一种变体开始传播，导致病例有所增加。当部分人群再次建立起更有效的免疫保护时，病毒就又进化，再次被另一种胜过它的变异株取代。”她称。

目前，病毒进化将最大限度提高传播能力，有时可能与更高的毒力相关，例如高病毒载量能促进传播，但也会增加疾病严重程度。

病毒的跨种传播是另一大威胁。相比于在人群中反复感染、变异，病毒在动物中进化，再传回给人，则有可能产生新的更“强势”变异株。

今年年初，中国疾控制中心和南开大学公共卫生与健康研究院的专家团队在《生物安全与生物安保杂志》上的一项研究提示，奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而可能是起源于老鼠，在鼠宿主中自然进化和演变再重新回传给人类。

病毒学专家常荣山对“医学界”表示，新冠病毒2年内已经在约10个左右的物种中发现了，这可能表明它跨种的频率是同类病毒的上千倍，我们需要加强对新冠病毒跨种传播的相关研究。”